(Marfan syndrome) 마루 팬 증후군

 마르판 증후군(Marfan sy ndrome, MFS)은 유전 질환의 하나로 결합 조직에 결함이 있는 증후군이다. 키가 크고 손발이 길어 폐 눈 심장 등에 이상이 나타날 수 있다. 1896년 이를 처음 보고한 프랑스의 소아과 의사 앙투안 마르팽의 이름을 따서 지었다. 주로 장신 선수들에게서 흔히 일어나며 심장 대동맥 파열에 따른 급사가 대부분이다.

농구선수 출신 한기범이 이 병으로 두 차례 수술을 받았고, 자신의 아버지와 친동생이 같은 병으로 죽었다고 언급했다. 키가 2m에 가까운 센터 출신의 두 후배 농구선수가 심장마비로 급사했고 배구선수 강두태와 김병선이 이 병에 걸려 급사했다. 한기범은 김병선의 예를 들며 이 병을 고통을 느끼기 전까지는 자신이 감지하기 어려운 병이라고 언급하고 있다.

1960년대에 한 내과의사는 에이브러햄 링컨이 마루판 증후군일 수 있다는 의견을 내놓았다. 링컨의 골격은 마루판 증후군의 특징을 보여줬고, 이 증후군을 가진 한 소년이 링컨의 먼 친척으로 밝혀졌기 때문이다. 링컨의 DNA는 현재 남아 있지만 그가 이 유전자를 갖고 있었는지는 확실치 않다.출처:위키백과 정의

말판증후군은 거미 발모양과 같이 긴 손가락이나 발가락, 관절의 과신전, 큰 키, 눈의 수정체 이탈, 근시, 망막 박리, 녹내장, 백내장, 심장 대동맥의 확장을 주요 특징으로 하는 결체 조직 질환을 말합니다. 마르판 증후군은 신체의 여러 장기에 이상을 가져옵니다. 환자의 일부는 외견상 특이한 소견을 보입니다. 프랑스의 장 마르펀에 의해 1896년에 이 질환이 처음 보고되었습니다.환자의 키가 큰 경우가 많기 때문에 운동 선수는 환자가 많습니다. 환자가 과격한 운동을 한 후에 갑작스러운 대동맥 파열로 경기장에서 사망하는 사례가 보고되고 있습니다. 구미인의 경우 5천~1만명 중 1명꼴로 발생합니다. 인종에 의한 발생 빈도의 차이는 없습니다.원인

말판증후군은 15번 염색체 긴 팔에 위치한 Fibrillin 유전자(FBN1)의 돌연변이로 인해 발생합니다. 결체조직을 구성하는 데 필요한 Fibrillin이라는 단백질을 생성하는 FBN1 유전자의 이상으로 심혈관, 안구, 골격에 심각한 장애가 발생하게 됩니다. Fibrillin은 눈의 수정체 지지 인대나 동맥 혈관 조직의 주성분인 당화 단백질입니다. 마르판 증후군은 상염색체 우성으로 유전되지만 가족력 없이 산발적으로 발생할 수도 있습니다.증상

① 눈의 유아기에 근시가 빠르게 진행되어 특징적인 안과적 특징이 나타납니다. 마루판 증후군 환자의 60%에는 수정체 편위, 위쪽 눈의 수정체 이탈, 녹내장, 망막 박리, 백내장 등과 같은 안과적인 문제가 나타납니다. 이런 문제는 안경이나 렌즈를 사용해서 교정할 수 있습니다.

② 골격마르판증후군의 가장 흔한 임상증상은 골격계 이상입니다. 그 증상으로는 몸통보다 긴 하지, 높은 손가락과 발가락, 편평다리, 척추측만, 흉곽형의 변화(가슴, 움푹 들어간 가슴), 좁은 얼굴 등이 있습니다. 외형이 가장 눈에 띄는 신체적 특징은 새장형 체형과 몸에 비해 사지가 비정상적으로 과성장한다는 것입니다. 환자의 75%정도는 하체가 상체보다 길고, 양팔을 좌우로 펼친 길이가 신장보다 깁니다. 척추 쪽만 가볍거나 심해서 진행적입니다.환자의 80% 정도에 거미처럼 가늘고 긴 손가락과 발가락 모양이 관찰됩니다. 엄지손가락을 손바닥으로 구부리고 나머지 손가락으로 엄지손가락을 감싸듯이 주먹을 쥐면 엄지손가락 끝이 엄지 밖으로 튀어나옵니다. 근육의 발달이 저하되어 피하지방이 매우 적은 것도 마루판 증후군 환자의 외형적으로 볼 수 있는 특징 중 하나입니다.이외에도 다양한 관절의 이완으로 슬개골, 견관절, 흉쇄관절, 중지관절 등에 만성 재발성 아탈구를 흔히 볼 수 있습니다. 이는 외반 무릎 및 전반 무릎에서도 발생할 수 있습니다. 비교적 쉽게 관절 이완을 관찰할 수 있는 부위는 손목과 엄지 손가락입니다. 엄지 손가락을 젖히면 엄지 손가락 끝이 팔에 닿을 정도입니다. 환자가 장시간 서 있으면 다리 부분에 편평한 외반족의 변형이 나타납니다. 경중의 차이는 있지만, 거의 모든 환자에게서 편평족의 변화가 확인되고 있습니다. 골반 내의 돌출 비구를 볼 수 있는 환자도 있습니다. 이것이 진행이 될 경우 연골 용해증을 유발할 수도 있습니다. 환자의 50% 이상에게 척추병변이 동반됩니다.

③ 얼굴이 길고 좁은 얼굴형, 안구함몰, 눈꺼풀 틈새(palpebral fissues)의 하향 경사, 아래턱 형성 부전, 높은 아치형 입천장, 소하악증, 하악 후퇴증 등의 특징이 나타납니다.

④ 심혈관계 말판증후군 환자는 심혈관계 이상으로 사망할 확률이 높습니다. 심혈관계 이상으로는 대동맥 근위부의 확장이나 판막 변성에 의한 폐쇄 부전 등이 있습니다. 대동맥 근위부의 확장은 환자의 60~80% 정도에서 관찰됩니다. 이것이 심해지면 매우 위험한 합병증인 대동맥 혈관벽의 균열, 파열 등이 유발될 수 있습니다.

⑤ 기타-경막확장증과 척수막탈출증(myomening ocele)-요통, 다리근위부 통증, 무릎 위아래부분 허약, 무감각-생식기와 직장의 통증-경질막 CSF 누출로 인한 기립성 저혈압, 두통-서혜부탈장, 기흉을 동반-학습장애, 환자가 임신맥, 구개파열-경맥.진단

① 임상적 진단 말판 증후군은 여러 임상 증상을 조합하여 임상적으로 진단할 수 있습니다. 골격, 안구, 심장혈관, 폐, 피부 및 외피, 경질막의 특징적 임상증상과 가족력을 조사하고 진단합니다. 초음파, 세극등 검사(Slit-lampey examination), 골격 검사를 시행합니다.

②분자이전학적 검사=최근 말판증후군의 원인 유전자가 밝혀져 유전자 진단이 가능해졌습니다. 가계 내에 마르판 증후군 환자가 있는 경우 다른 가족이 보인 사람인지, 증상이 발현되기 이전의 환자인지 아닌지를 분자유전학 검사를 통해 발견할 수 있을 것으로 기대됩니다. 말판 증후군과 관련된 유전자는 FBN1입니다. FBN1은 15q 21.1에 위치한 600kb 이상의 매우 큰 유전자로 65개의 exons를 가지고 있습니다. 마루판 증후군의 원인인 FBN1의 돌연변이는 200개 이상으로 보고되고 있습니다. FBN1은 눈의 수정체 지지 인대와 동맥 혈관조직의 주요 성분인 당 단백질로 비정상 결합조직이 생기는 정확한 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다.

마르판 증후군 진단 기준에 90% 이상의 경우 돌연변이를 확인하기 위해 분자유전학적 검사를 활용할 수 있습니다. 진단 기준에 따라 마루판 증후군으로 진단되는 경우의 70~93%로 유전자 돌연변이를 밝혀낼 수 있습니다.2004년에 마루판 증후군 2형이 환자로부터 TGFBR2의 돌연변이를 나타냈다고 보고되었습니다. 2005년에 말판증후군(거미손가락 증후군, 대동맥류, 소흉 변형, 척추측만증, 경막확장증 등)의 특징을 보이는 환자에서 TGFBR1 또는 TGFBR2의 heterozygous 돌연변이가 확인되었습니다. 그러나 FBN1 돌연변이가 있는 마루판 증후군 환자는 TGFBR1 또는 TGFBR2 돌연변이가 없었습니다.치료

말판증후군은 유전학자, 심장전문의, 안과전문의, 정형외과전문의가 함께 팀을 이뤄 치료되는 것이 좋습니다.

① 눈의 처음에는 눈의 수정체 탈구가 심하지 않기 때문에 안경으로 시력을 교정할 수 있습니다. 하지만 서서히 탈구가 심해지기 시작하면 안경을 써도 시력이 좋아지지 않아요. 수정체 탈구는 어릴 때는 없어졌다가 성장함에 따라 자연스럽게 생길 수 있습니다. 특히 모양체 소대가 약하기 때문에 눈에 충격을 받으면 수정체가 탈구될 위험이 매우 높습니다. 탈구된 수정체에 의해 안압이 상승하여 녹내장이 발생할 수 있습니다. 이 경우 탈구된 수정체를 적출하여 인공수정체를 삽입하는 방법으로 시력을 회복할 수 있습니다. 그러면 녹내장도 치료할 수 있어요.

② 골격성장이 활발한 아동기와 청소년기에는 척추측만증이 특히 잘 나타나기 때문에 예방이 중요합니다. 마루판 증후군 환자에게는 척추 측만증이 가장 흔한 증상입니다. 이는 일반적으로 특발성척추측만증보다 젊은 나이에 시작되어 빠른 속도로 진행됩니다. 이 경우, 보조 기기를 치료해도 좋은 결과를 얻기 어렵습니다. 따라서 환자의 20%정도는 수술적인 교정이 필요합니다. 환자는 편평족으로 인하여 걷기가 힘들고 쉽게 피로해집니다. 평발 증상이 심한 경우 장구를 착용할 수 있습니다.

③ 심혈관계 이상은 전 연령의 말판증후군 환자와 동반될 수 있습니다. 따라서 마루판 증후군으로 진단된 시점부터 대동맥에 혈관 손상을 예방할 필요가 있습니다. 과거에는 강압제의 일종인 베타 교감신경계 차단제나 베라파밀과 같은 칼슘·채널 길항제를 투여했습니다. 최근에는 앤지오텐신 수용체 2형 길항제 치료를 실시하고 있습니다.대동맥 혈관이 6cm 이상 확장되면 대동맥 파열을 예방하기 위해 혈관이식 수술을 권장합니다. 대동맥 혈관이 확장되는 소견이 있으면 확장의 진행을 줄이기 위한 안지오텐신 수용체 이형 길항체 치료 등의 약물 치료가 도움이 됩니다. 대동맥 혈관의 확장이 일정 수준 이상으로 진행되면 대동맥 절삭의 위험이 높아지기 때문에 대동맥 판막을 포함한 근 부위에 대한 예방적 차원의 수술이 필요합니다. 대동맥 판막이나 승모 판막의 폐쇄 부전이 심해져도 수술이 필요하게 될 수 있습니다. 이와 같이 심혈관계 이상은 근본적인 예방이 어려우나 정기적인 검사와 투약을 통해 조절할 수 있습니다.

④ 기타-경막확장증은 일반적으로 증상이 없으며 근본적인 치료 방법이 없습니다.외과적 수술 후 탈장이 나타날 수 있습니다.- 자발성 기흉이 재발될 수 있습니다.- 최선의 케어로 화학요법을 시행하며, 외과적인 방법으로 폐의 물집을 제거하거나 흉막유착을 시행합니다. – 마르팡 증후군 환자가 임신을 하게 되면 대동맥 확장이 급격하게 진행됩니다. 따라서 유전학자, 산부인과 전문의, 심장전문의의 진료와 상담이 필요합니다.

⑤피해야 할 환경, 약물-접촉운동(복싱), 경쟁하기 운동, 배척운동(벽, 책상 등 고정된 것을 강하게 누르거나 당겨서 하는 근육훈련), 관절의 손상과 통증을 유발하는 활동-충혈제거제(decongestant) 등의 심장혈관을 자극하는 약물-부정맥의 소인을 악화시키는 카페인-시야결손을 교정하기 위한 라식수술-호흡곤란이나 기흉관을 재발시킨다.

출처 : 서울아산병원의 건강정보를 선도하는 의술, 더 큰 사랑을 실천하는 서울아산병원입니다.www.amc.seoul.kr